曲伸教授团队杨柳博士站上ADA舞台，报告胰岛功能研究成果 | ADA中国之声

在近日于美国新奥尔良盛大召开的美国糖尿病协会（ADA）第82届科学会议上，杨柳博士代表同济大学附属第十人民医院内分泌学科曲伸教授团队及联合培养单位美国范德堡大学进行了胰岛功能相关研究的口头发言报告ada。

研究简介

杨柳博士

探究RIPK3在胰岛β细胞中的功能（369-OR）

背景

内质网应激可以激活下游受体相互作用蛋白激酶3（RIPK3）ada。从斑马鱼到人类，RIPK3通路的激活与胰岛内的炎症具有保守的相关性。然而，RIPK3在哺乳动物β细胞中的作用以及内质网应激激活RIPK3的机制研究尚不明确。

方法

我们使用了C57BL/6J背景的小鼠，构建了RIPK3整体敲除模型（RIPK3 -/- ），伴或不伴有Ins2 Akita 突变（Ins2C96Y/+，导致内质网应激诱导的β细胞凋亡和早发性糖尿病）（RIPK3 -/- Akita ）；为了研究RIPK3在β细胞功能中的作用，我们构建了β细胞特异性Ripk3敲除小鼠（Ripk3βKO），伴或不伴有Ins2 Akita 突变（Ripk3βKO AKita ）ada。

结果

在Ins2 Akita 小鼠模型高脂饮食喂养的野生型小鼠和2型糖尿病患者的胰岛组织中，内质网应激水平升高，RIPK3呈现斑点样激活，胰岛β细胞中炎症水平升高，细胞因子IL-1β表达增多ada。在活体模型中我们发现，RIPK3 -/- Akita 小鼠相比Ins2 Akita 单一突变小鼠在6周龄开始出现随机血糖恶化，体重无明显差异；经过16周的高脂饮食后，Ripk3βKO小鼠的葡萄糖耐量比野生型对照更差；同样地，Ripk3ßKO AKita 小鼠早期的随机血糖较高，循环胰岛素（0.175±0.015 μg/L， P <0.001）较Ins2 Akita 单一突变小鼠（胰岛素：0.485±0.021 ug/L）更低，胰岛β细胞团容积显著降低。RIPK3 -/-Akita 小鼠相比Ins2 Akita 单一突变小鼠胰岛内炎症水平降低，巨噬细胞和中性粒细胞浸润减少。

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结论

RIPK3介导的炎症反应在维持小鼠胰岛β细胞正常功能中起重要作用，然而RIPK3缺失引发的胰岛β细胞减少可能通过别的途径实现ada。

会议现场

专家点评

曲伸 教授

同济大学附属第十人民医院

糖尿病后期胰岛功能下降，胰岛细胞数量减少，如何增加胰岛细胞数量是目前糖尿病临床治疗中的热点问题ada。促使胰岛细胞数量增加，可以使众多糖尿病患者摆脱对胰岛素的依赖，提高患者生活质量并大大减轻经济负担。杨柳博士的研究发现RIPK3通路有可能成为突破这一瓶颈问题的关键点，为糖尿病治疗提供新的治疗靶点。在这项研究中，杨柳博士利用众多糖尿病实验模型发现一旦抑制RIPK3，胰岛β细胞的胰岛素分泌功能下降，胰岛细胞的增殖能力变弱，而这一变化在胰岛氧化应激的状态下表现得更为明显。氧化应激是胰岛细胞功能衰退的重要而常见病因。杨柳博士的发现为阻止胰岛β细胞的氧化应激从而延缓其功能衰竭、维持胰岛β细胞数量提供了理论依据，有望成为糖尿病治疗的新靶点。RIPK3通路在β细胞中的系统研究报道，特别是利用多种糖尿病动物模型进行的体内研究报道尚属首次，彰显了杨柳博士的研究成果价值。

曲伸教授团队其ada他研究：

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（来源：《国际糖尿病》编辑部）

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